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783 死神永不眠（第1页）

3.3、铁死亡和RT诱导的其他细胞效应之间的串扰

从信号转导的角度来看，DNA损伤反应和铁死亡之间似乎存在着一种串扰。IR诱导DNA损伤，从而激活ATM、p53或RB，它可能与RT诱导的铁死亡和其他类型的RCD有关，包括凋亡、坏死和自噬，统称为免疫原性细胞死亡（ICD）。

RT诱导的自噬可能通过噬铁蛋白、噬脂、噬钟和或伴侣介导的自噬来促进铁死亡。因此，免疫系统和自噬可能参与了RT诱导的DNA损伤和铁细胞凋亡的交叉过程。

3.3、铁死亡和RT诱导的其他细胞效应之间的串扰

在分子水平上，ATM或p53介导的铁细胞凋亡和其他类型的RCD之间的串扰可能是由多个调节因子介导的。

除了调节p21介导的衰老，AMPK通过消除哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）介导的自噬抑制或促进beclin1介导的自噬至少部分参与了IR诱导的自噬。

四、铁死亡在RT介导的肿瘤抑制中的潜在治疗作用

RT中探讨铁死亡治疗相关性的落脚点包括:（1）铁死亡及其调节因子是否调节放射敏感性，（2）靶向铁死亡是否有助于放射增敏，（3）RT治疗中如何进一步结合免疫治疗来靶向铁死亡。

4.1、铁死亡介导的放射敏感性

一些研究发现，IR诱导SLC7A11和GPX4的表达，作为一种适应性反应，以保护细胞免受铁死亡，有助于抗辐射

4.1、铁死亡介导的放射敏感性

B：SLC7A11（或GPX4）的缺失或抑制能够通过促进RT诱导的铁死亡而实现显著的辐射敏感；

C：ACSL4的失活抑制了PUFA-PLs的生物合成，从而抑制了RT诱导的铁死亡并引起了辐射抗性；

D：ACSL3的消融减少了MUFA-PLs的生物合成，导致了IR诱导的铁死亡的增强和癌细胞的辐射敏感性。

A：ROS参与POR介导的脂质过氧化和铁死亡，缺氧诱导的ROS和HIF激活似乎促进铁死亡。

铁死亡在RT介导的肿瘤抑制中发挥着重要作用，因此诱导RT耐药肿瘤的铁死亡是一种很有前景的放射增敏策略。

4.2、放疗联合FINs使肿瘤对放射增敏

铁死亡抑制剂治疗证实了SAS介导的放射增敏确实是由铁死亡诱导介导的；

I类FINs联合RT在体内表现出良好的耐受性。总的来说，使用靶向SLC7A11的化合物促进RT诱导的铁死亡可能是一种很有前途的体内放射增敏策略。

抑制GSH合成或靶向GPX4可能为放射增敏提供一种替代方法。

最近的研究还表明，RSL3、ML162和FIN56在体外具有强大的放射增敏效应，然而，由于其药代动力学欠佳，这些药物不适合在体内治疗。

4.2、铁死亡与RT联合免疫治疗的相关性

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